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午报这位临床医生,拿下今年诺贝尔奖
配图:午报这位临床医生,拿下今年诺贝尔奖
新闻导读
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在斯坦福大学《The Future of Everything》播客访谈中,他 曾 坦言,自己平时 坚持出 门诊, 每年 约有一周承担急诊精神科工作。临近那一周,他 总 会担心:知识更新跟上了吗?面对急症,自己能否胜任?
如今,这位仍 在临床坚守 的精神科医生 , 斩获 了诺贝尔奖。10月5日,2026年诺贝尔生理学或医学奖授予美国科学家Karl Deisseroth,以及德国科学家Peter Hegemann、Georg Nagel,表彰他们“有关光门控离子通道和光遗传学的发现”。
今年54岁的Deisseroth,是斯坦福大学生物工程学、精神病学与行为科学教授,也是霍华德·休斯医学研究所研究员。他的职业经历始终横跨病房和实验室 , 临床遇到的患者难题,不断推动他去研发解析大脑的全新研究工具。
Deisseroth于1971年11月18日出生在美国波士顿。父亲是医生、教授,母亲是高中化学教师。少年时,他喜欢读诗歌、散文和科学读物,也想过成为作家。
1988年,他进入哈佛大学,1992年获得生化科学学士学位,随后进入斯坦福大学医学与博士联合培养项目。1998年,他获得神经科学博士学位;2000年,取得医学博士学位。
在斯坦福大学2021年的人物报道中, Deisseroth 回忆,精神科既充满未解的问题,又存在巨大的诊疗需求,与自己能够做的事情十分契合。于是,他留在斯坦福接受精神科住院医师培训。
他在iBiology讲座中,用“快感缺失”说明这种距离。医生熟悉患者失去享受原本愉快活动的能力,却还需要知道,这种变化由哪些细胞和连接参与产生。
住院医师时期,他在病房工作很长时间,又利用夜晚和周末到Robert Malenka的实验室开展博士后研究。在那里,他学习利用病毒载体,把所需基因送入哺乳动物细胞。这成为后来研究的重要技术基础。
电刺激很快,却可能同时影响附近不同类型的细胞;药物有一定选择性,但扩散范围和起效、消退速度,未必适合检验毫秒尺度上的神经活动。
今年医学诺奖的另外两位得主 、 德国科学家Peter Hegemann和Georg Nagel ,发现并研究了通道视紫红质。它受到光照时,会打开让带电离子通过的通道,改变细胞的电活动。
Deisseroth和同事尝试将制造这种蛋白质的基因引入神经细胞。在2016年录制的iBiology讲座中,他回忆,自己向德国研究团队索取基因克隆,Nagel很快就寄来了材料。
2005年,他与Edward S. Boyden、Feng Zhang、Georg Nagel等合作者发表论文,展示了用光在毫秒尺度上控制培养神经细胞放电的方法。到2007年,研究者已经能够用细光纤将光送入活体小鼠脑内,观察细胞活动改变后,动物行为怎样变化。
它让研究者能够更直接地检验因果关系:一群细胞在某种行为中活跃,未必就是行为的原因;有选择地改变它们的活动,再观察行为变化,才有机会辨别它们的作用。
长期门诊让他了解同一位患者的变化,急诊则让他面对信息不完整、可能合并其他疾病的紧迫情境。这些经历,也帮助他向学生解释,症状在真实患者身上究竟是什么样子。
在斯坦福癫痫诊疗项目中,一名患者报告,每次发作前都会出现解离感。研究者在评估癫痫起源时记录脑电活动,发现这种体验与后内侧皮层约每秒三次的节律有关;电刺激相关区域,也能诱发类似体验。
团队随后用光遗传学在小鼠中检验相关细胞的作用,观察到解离样行为。患者的主观描述与动物实验相互参照,为理解这种体验提供了机制线索。
与此同时, 临床经历也进入他 所热爱 的写作。2021年出版的Projections: A Story of Human Emotions,把经过文学处理的人物故事、科学和个人经验交织在一起,尝试让读者理解精神疾病患者的内心世界。
斯坦福医学院杂志刊载过一篇改编节选:一名有抑郁症状的年轻男子被兄弟送到急诊,他困惑的是,自己为什么哭不出来?Deisseroth在安排后续治疗之外,还在急诊花时间进行心理治疗。研究尚未解释清楚的痛苦,仍需要医生当下认真回应。
后来,她读博的地方与他做博士后研究的实验室位于同一栋楼。在斯坦福大学2022年的夫妻访谈中,Monje回忆,他们常常聊天,也在共聚焦显微镜室相处。
Monje长期面对一种凶险的儿童脑肿瘤——弥漫性内生型脑桥胶质瘤(DIPG)。《STANFORD》杂志2022年的报道写到,每次失去这样的患者,她仍会深受打击,往往等自己的孩子睡下,才为又一个逝去的孩子哭泣。
在那次夫妻访谈中,她说,能够回家与Deisseroth交流,把注意力放在孩子身上,对她非常重要。有时一天过得很糟,她不必说太多,对方就能理解。
2022年访谈中,他们谈到五个孩子:四个较小的孩子仍在家中,另一位是Monje的继子,当时正在接受医学与博士联合培养。他们白天要在送孩子、开会、看患者和研究之间不断切换,互相支持成为日常生活的一部分。
在 家务 上,双方 也有具体安排。《STANFORD》杂志报道,他们会请人分担部分清洁、使用送菜服务,但大多自己接送孩子。Monje做晚餐时还会烤酸面包,有时在面包上做出心形图案,让女儿高兴。
Deisseroth的书稿,正是在这样的家庭生活中逐渐完成。最终成形用了约五年,从2015年写到2020年。白天的工作照旧,等孩子睡着,他才写到深夜;妻子有时在身旁工作,第二天他再早起照顾孩子。
对医学而言,光遗传学首先提供了一种更精细的研究方法:把症状和行为背后的细胞、连接逐步辨认出来,为寻找药物靶点和优化神经刺激策略提供线索。
2021年,《自然·医学》报告, 研究者将编码光敏蛋白的基因导入一名视网膜色素变性失明患者仍存活的视网膜神经节细胞,再配合专用护目镜投射光刺激,患者得以识别、计数、定位并触碰部分高对比度物体。
从动物研究到人体治疗,仍需检验疗效和长期安全性。但一项源于绿藻的发现,已经改变了研究神经系统的方式,也打开了新的治疗探索路径。
获奖让更多人认识了Deisseroth,日常生活里,他仍要面对病房中的难题和家庭中的安排。在2022年的访谈中,他说,每一天都有自己的挑战,两人会把它当作一个新的难题,一起解决。
网友观点
软件打开快,重点几乎全在内容组织上,首页不是连篇震惊标题。热点事件解读会标明哪些较确定、哪些仍在研究,表述相对克制。没有连着弹窗求好评,页面清静,打扰少。像个靠谱的知识邻居,有事就问,问完不尴尬。遇到预警信号分别代表什么相关谣言,至少知道该从哪几处质疑。
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